Το καλοκαίρι του 1333 νέα Επανάσταση ξέσπασε στις Μαργαρίτες Ρεθύμνου, με αιτία την έκτακτη φορολογία που κατέβαλαν οι Ενετικές αρχές, για τη ναυπήγηση δύο γαλερών, στα πλαίσια της Ιερής Συμμαχίας δηλαδή της συμφωνίας που είχε υπογραφεί ήδη απο το 1332, ανάμεσα στους Βενετούς τους Βυζαντινούς και τους Ιππότες της Ρόδου, για την ανακοπή της επέκτασης των Τούρκων προς τα δυτικά.
Τον Απρίλιο του 1333 οι Βενετικές αρχές κάλεσαν τους Φεουδάρχες να πληρώσουν τον έκτακτο φόρο, γεγονός που προκάλεσε έντονες αντιδράσεις σε όλο το νησί και κυρίως στο Μυλοπόταμο, με επίκεντρο τις Μαργαρίτες και τη οικογένεια των Σηφόπουλων ή Κυρσηφόπουλων, κλάδο της οικογένειας των Καλέργηδων που δεν είχαν συνάψει συνεργασίες με τις Ενετικές αρχές.